超越杂交瘤单抗的抗体制备组合拳

　　杂交瘤技术是目前公认比较成熟、技术难度较低的抗体发现与制备技术。1975年，科勒(Kohler)和米尔斯廷(Milstein)发明了杂交瘤技术，并因此获得1984年诺贝尔奖。同一时期，Herve Bazin培养出能够分泌大鼠单克隆抗体的大鼠骨髓瘤细胞系IR983。杂交瘤分泌的单克隆抗体来源于宿主动物的天然免疫，具有高特异性和高亲和力等特点。目前，使用杂交瘤技术开发的单克隆抗体已广泛用于不同疾病的诊断、预防和治疗。据统计，美国食品和药物管理局批准的抗体超过90%是由传统杂交瘤技术制备。

　　杂交瘤抗体测序可组成性表达大量特异性单克隆抗体，将优选的杂交瘤克隆冷冻保存更可以长期持续获得所需单克隆抗体，是大规模生产单抗的圭臬之选。尽管近些年来大家对单克隆抗体的特异性问题有了普遍意识，但是大多数科学家没有意识到相当数量的抗体存在非特异性结合。相关文献报道，无偏向性收集的185个杂交瘤细胞株中，126种——占比68.1%的杂交瘤包含1条重链基因和1条轻链基因，而59种——占比31.9%的杂交瘤包含不止1条重链或轻链基因，在含有额外链的杂交瘤细胞中，53种杂交瘤占比28.6%含有额外轻链，2种杂交瘤占比1.1%含有额外重链，4种杂交瘤含有额外重链和额外轻链。这意味着从杂交瘤上清液中分离纯化的单克隆抗体，其特异性和亲和性均会受到影响。因此，使用可靠方法识别杂交瘤细胞分泌抗体的正确序列，并使用重组表达获得抗体，无论在科研以及诊断层面都非常重要。

　　南京德泰生物优化了杂交瘤测序方案，可以迅速精确获得抗体基因序列，大大提高了测序效率和精确度，压缩了时间和成本。仅5个细胞5天就可获得精确序列。同时，德泰生物还拥有成熟的BGE高通量抗体表达平台，1周即可获得高品质单抗，可以对杂交瘤基因进行表达、纯化验证。